즉 주사제인 hMG또는 FSH을 이용하여 지속적으로 주사하여 과배란유도를 하고 인공수정(과 배란인공수정)을 하는 방법으로 배란약 복용하여 인공수정하는 것보다 임신율은 높지만 위험부담이 있으며 경제적으로도 부담이되고 매일 주사를 맞아야 하는 단점이 있습니다.  과배란 유도후 인공수정시에는 반드시 hCG라는 배란 촉진제를 사용하여 배란시켜야하며  황체기 부전등이 올수 있어 황체호르몬을 투여하는 경우가 있습니다.물론 난자가 많이 배란 되므로 쌍생아, 자궁밖 임신의 위험은 있지요. 난포를 과배란 시키기위해 많은 주사를 맞아야 하므로 난소가 매우 커지는 과배란 유도 증후군의 위험도 높습니다.

 여러가지 과배란 유도 약제

• HMG

• uFSH(pure human urinary FSH)

• HPG(human pituitary gonadotropin)

• hFSH(human pituitary FSH)

• rHMG(recombinant HMG)

과배란 유도 인공 수정법 : hMG(배란 주사제) + 인공수정(IUI)

 Gonadotropin agents 적응증

• Hypogonadotropic hypogonadism 환자들이 우선적인 대상

• 과거  clomiphene 치료에 실패한 경우

• 비정상적인 황체기를 나타내는 경우

• 원인불명의 불임환자에서 단독으로 혹은 자궁내 인공수정(IUI)과 함께 사용

• Clomiphene에 반응하지 않는 다낭성 난소질환에서 FSH만 단독으로 사용하는 경우도 있다. 

Gonadotropin agents 투여방법

난포 성장 호르몬 주사에는 , FSH(난포의 성장을 촉진하는 성선 자극호르몬), hMG가 있습니다.  hCG는 성장된 난포를 터트리는 배란촉진제 이며, 난포크기가 18mm정도가 되면 그날 밤 10시 정도에 주사 합니다.  시험관 아기 시술 후에는 황체기 호르몬을 보충하기 위해 반드시 progesterone을 임신8-12주까지 투여해야 합니다. 단순한 과배란 유도시 황체호르몬 투여방법은 불임 선생님들 마다 여러 의견이 있습니다. 

배란직전까지 난포를 투여한후에 과배란 유도시에는 반드시 hcg을 투여해야 배란이 일어 납니다. 자연배란주기에서 배란 전 난포의 크기는 14-29mm,  hMG 치료주기에서는 17-25mm 정도이고 다양합니다. 생리주기 3일째 부터 hMG(Human Menopausal Gonadotropin)는 폐경기 여성의 소변에서 추출한 성선자극 호르몬으로 근육주사를 맞아야 하며 hMG(FSH)을 투여 7-12일간 투여하면서 초음파 관찰하여 난포가 18mm이상 되면 hCG라는 배란 촉진제을 투여한 후 36시간내 인공수정을 합니다. 즉 hMG는 난소에 작용하여 난포를 키우고 hCG는 배란을 촉진 하여 난포를 터트리는 작용을 합니다.

과배란 유도의 여러가지 방법이 있습니다.

1. Clomiphen and Gonadotropins 복합 투여 방법 : CC + hMG +IUI ( 먹는약 +주사제 + 인공 수정법 ) 

  내인성 여성호르몬이 있는 여성에서 clomiphen에 반응이 신통치 않을 경우에 사용할 수 있고, 내인성  성선자극호르몬을 이용하므로 hMG의 소요량을 50%까지 줄일수 있다. Clomiphen 100-200mg을 생리주기 2-5일째 시작하여 5일간 투여하고 후반부터 hCG 투여 전까지는 매일 hMG를 투여한다. hMG 투여방법과 비교하여 임신율은 비슷한 것으로 보고되며  hMG투여하는 양을 줄임수 있느 장점이 있으나 hMG부작용은 비슷한것으로 보고 있다.

2. Gonadotropin agents 단독 투여(주사제+ 유도 인공 : hMG + IUI)

자연주기와 비교하여 hMG 투여시 난포의 성장속도가 빠르며   주기당 임신율은 30%, 6주기 동안 90%의 누적 임신율로 자연배란 및 클로미펜 치료보다 임신율이 높으나 위에서 언급한 것처럼 위험한 부작용도있는 치료법이다.   그러므로 조심성 있는 치료 방법이므로 투여 원칙에 충실히 따라야 하겠다.

1. 조건에 따라 용량을 늘리고 줄이는 융통성 있는 투여방식이 필요하다. 용량을 늘려가며 투여하는 방법은 선진 난포(leading follicle)는 물론, 중간 크기 및 작은 난포들까지도 성장시켜 많은 수의 난포를 성숙시키지 위하여 사용한다. 용량을 줄여가며 투여하는 방법은 그 반대로 생각할 수 있다.  

2. gonadotropin 투여량에 따른 환자들의 난소반응이 주기마다 다양하다는 것이다. 특히 다낭성난소증후군(PCOD) 환자들에서는 그런 현상을 흔히 보인다. 난포의 성장을 유도하는데 필요한 용량이  서럼머더 다양하므로 원하는 정도의 배란을 위하여는 변화있는 용량의 투여가 요구된다.     통상 월경 제 3일부터 매일 1-2 ampule씩 근주하고 혈청 estradiol과 초음파로 난포의 성장을 감시하면서 증량한다. 

3. 감시의 목적은 약제의 용량, 치료기간 및 hCG 투여시기를 결정하기 위함이며 의도한 만큼의 난소반응을 꾀하고 난소의 과자극을 피하기 위함이다.  hMG 투여시 흔히 내인성 LH 상승이 억제되어 스스로 배란이 되기 어려우므로, 초음파 측정으로 난포의 크기가 16-18 mm에 도달하거나 혈중 estradiol치가 600-2,000 pg/ml이면 hMG 투여를 중단하고 이로부터 24-72시간후에 hCG 5,000-10,000 IU를 근주하여 배란을 유도한다.  

3. Growth hormone and Gonadotropins

 성장인자들(Growth factors)이 과립막 세포(granulosa cell)의 기능의 autocrine regulator로 지목되고 있고, 주요 성장인자의 하나인 insulin-like growth factor-1(IGF-1)의 생산이 성장호르몬에 의하여 촉진되므로, 성장호르몬은 hMG 배란유도에 반응이 저하되어 있는 환자(hMG poor responder)에서 유용할 것으로 기대되었다. 그러나 임상 결과가 보고자마다 다르고 배란유도를 질적으로 호전시킨다는 증거가 확실치 않다. 

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