불임치료-시험관아기

불임 교정치료법
남성이상 치료
배란이상 치료
자궁이상 치료 경부이상 치료
난관이상 치료
난소이상 치료 내시경 수술

불임 치료 방법 자연 배란법
약물 배란법
과 배란법
인공수정
시험관 아기
정자 직접 주입 보조 부화술 냉동 보전

불임치료>>시험관아기(IVF)

시험관아기(IVF , In Vitro Fertilization)

　체외수정 / 시험관아기시술과정 / 과배란 유도 4가지 방법

/ 과배란유도시 3 종류의 난소 반응 / 시험관아기술 부작용

1. 불임의 원인을 규명(불임 6대 기본검사 확인)

2. 원인이 있으면 불임원인을 제거 후 불임 치료(불임 교정치료)

==>자궁이상 치료(자궁기형 치료, 자궁 유착 수술치료, 자궁폴립 제거, 자궁근종 제거), 배란이상 치료(배란 유도제), 난소이상 치료(PCO치료,자궁내막 난소종양 치료), 자궁 경부 치료(항생제, 호르몬 제), 남성이상 치료(정자 채취, 인공수정), 내시경 수술(복막 유착 수술, 나팔관 수술)

3. 불임원인 제거후 불임 치료의 정책을 확립하고 치료 시작(불임 치료 방법)

==>(치료정책 확립 후 치료)

1) 배란기 부부관계(자연 배란법) 또는 인공 수정 추가하는 방법

2) 약물 배란 유도 후 부부관계(약물 배란법) 또는 인공 수정 추가 하는 방법

3) 과배란 유도(주사 배란 유도) 후 인공수정 법

4) 시험관아기술

5) 정자직접 주입법, 보조 부화술

시험관 아기 : 체외수정(In Vitro Fertilization = IVF)

역사적 배경

모체내에서 일어나는 자연적인 수정과정을 생체외에서 인위적으로 재현시키는 것을 체외수정(I.V.F.)이라 한다.그리고 체외에서 정자와 난자를 인공으로 수정시킨 수정란을 모체에 이식시키는 것을 배아이식 (Embryo transfer) 이라고 한다 . 이와같이 체외에서 인공수정하여 수정란을 모체에 이식시키는 것(I.V.F.&E.T.) 을 알기 쉽게 "시험관아기 "라고 하는 것이다 . 따라서 "시험관 아기 "라는 어휘가 적합치는 않지만 통상적으로 많이 사용되고 있으므로 독자의 이해가 쉽도록 "시험관 아기"라고 기술하고자 한다. "시험관 아기"는 오래 전부터 생식생리학을 연구하는 과학자들의 관심의 대상이었다. 인간으로는 1978년 영국에서 자연 배란 주기에 흡입해낸 난자로 체외수정을 시술하여 "죠이 -부라운"양이 최초로 탄생되었다 . 그후 "시험관 아기"는 불임증 치료의 한 방법으로 전세셰에서 시술되고 있다.국내에서도 지난 몇 년동안 이 분야에서 획기적인 진보와 발전이 이루어져 서울대학교 병원에서 1985 년에 최초로 체외수정에 의한 쌍태아가 탄생되었고, 현재 여러 병원에서 이에 대한 시술과 연구가 시행되고 있다.

시험관아기시술은 자연적으로 임신이 되는 과정을 시험관에서 이루어 지게하여 수정된 씨앗을 여성의 자궁에 심어주어 불임환자에게 임신 성공률을 자연적인 임신의 확률보다 높일 수 있는 방법입니다. 전에는 과배란유도에 필요한 호르몬주사나 난자 채취 및 수정, 배양과정에 많은 고도의 기술 인력과 장비, 재료, 소모품들이 사용되기 때문에, 아직도 일반 서민들에게는 그 비용이 부담스러운 편이였으나, 현제는 시험관 아기 프로그램의 대중화와 배양액의 상업화로 경제적인 비용은 많이 저렴화 되고 치료방법이 규격화가 되고 있어 우리나라에서도 위성 불임쎈터가 생기고 있습니다

시험관아기는 정자와 난자가 가까이 있을 수 있는 기회를 늘려서 성공적인 수정을 증가시키는 것과 불임의 원인이 밝혀지기도 하기 때문에 원인 불명의 불임을 치료하기 위해서 체외수정술을 사용하는 경우가 점점 증가하고 있습니다. 예를 들어 실험실에서 정자와 난자의 수정이 잘 일어나지 않으면 불임의 원인이 정자나 난자의 문제가 있는 것으로 결론 내릴 수 있습니다. 체외수정술을 통한 출산률은 여성의 나이에 따라 다르며 난자를 한번 채취할 때마다 25% 내외입니다. 체외수정술은 비용이 많이 들며 부작용으로는 난소 과자극 증후군과 상당한 수의 확률(37%)로 일어나는 다태 임신 등이 있습니다.

시험관 아기의 시술 대상

불임증의 치료는 이제까지 기술한대로 불임의 원인에 대한 검사를 시행한 후에 치료방법을 결정해야 한다.
"시험관 아기" 시술의 대상은 불임증을 치료할 다른 방법이 없다고 판단된 환자만 대상디 된다. 예를들면 양쪽 난관이 모두 없거나 난관복원 수술이 불가능하다고 판단되 환자, 경관의 점액상태가 불량한 환자, 자궁내막증을 치료한 후에도 임신이 않되는 환자, 불임의 원인이 밝혀지지 않는 환자, 또는 남편에게 활동성이 있는 정자가 있기는 하지만 정자의 수가 모자라는 경우에 "시험관 아기"를 시술하는 대상이 된다. 그러나 부인의 연령이 많으면 배란장애, 선천성 기형 및 자연유사의 빈도가 높기 때문에 35세 이상의 연령에서는 상대적으로 시술 대상에서 제외하고 있는 경향이다.예로서 30세 이상의 분인은 체외수정-배아이식후 임신 성공률이 23.3%이지만 36세 이상의 부인은 성공률이 7.4%로 급격히 감소된다. 부부와 가정이 마음으로 작정하고, 의사의 판단으로 일단 체외수정 시술대상자로 선정되면 불임부부는 계속적인 의사와의 면담을 통하여 "시험관 아기" 시술과정과 이에 따르는 위험성, 합병증 등을 상세하게 이해해야 한다. 특히 정신적인 스트레스 문제, 심리적인 문제, 그리고 배아를 자궁내 이식한 후의 실패율을 반드시 이해하여야 한다.

　
시험관 아기 시술전 검사

체외수정을 해서 배아를 모체에 이식한다고 해도 자궁이 약하면 만삭까지 임신을 유지할 수 없다. 그러므로
① 자궁상태가 정상인가를 확인하기 위해서 "자궁내강 조영술"이라고 하는 자궁특수촬영검사를 하여야 한다.
② 일상적인 수술전 검사를 통하여 전신상태를 파악해야 한다. 이 검사는 고혈압, 폐결핵, 당뇨병과 같은 만성질환과 빈혈유무, 매독 혈청검사 등 신체 각부위의 검사가 포함되는 것이다.
③ 진단 목적으로 복강경 검사를 하여 난소의 상태, 유착, 자궁내막증 기타 다른 질환의 유무를 파악해야 한다.
④ 남편의 정액의 성상검사와 정액의 세균배양검사를 시행한다.

이와같이 "시험관 아기"가 성공을 거두기 위해서는 대상환자의 임신, 배란 유도봅, 난자 채취법, 정교한 정자의 준비, 채취된 난자의 배양, 시험관 속에서의 수정 및 수정란의 세포분열, 배아의 모체자궁내 이식, 초기임신의 정밀한 관리와 같은 일련의 과정이 조화롭게 이루어져야만 한다.　

시술방법 :

배란유도 및 배란검사: 한 달에 한 번 자연적으로 생성되는 1개의 난자를 이용하는 자연 배란주기와 배란 유도제를 단독 혹은 병용으로 사용하여 여러 개의 난자를 채취하여 수정된 여러 개의 수정란을 이식함으로써 임신율을 증가 시키는 과배란 유도법을 이용하여 질 좋은 난자를 자라게 하고 배란에 즈음하여 질식 초음파를 이용하여 배란일을 측정합니다.
난자 및 정자채취: 난자 채취는 배란 유도제의 마지막 주사인 hCG를 맞고 36시간 후 시작되며 간단한 혈관 마취하에 질식 초음파를 이용하여 시술시간 약10-30분 내에 시행되며, 시술 후 2-3시간 내에 귀가할 수 있으며 2주간 프로게스테론(Progesterone )주사를 맞아 착상을 도와주게 합니다. 정액 채취를 위해 남편은 시술 3일전부터 금욕을 해야 하며 수음법을 이용하여 소독된 용기에 정액을 받고 경우에 따라서 외부에서 받아와도 무관하며 1-2시간 내에 병원에 가져 가면 됩니다. 경우에 따라서는 정액을 미리 받아 냉동보관하는 방법도 있습니다.
수정과 배양 : 채취된 난자는 성숙도에 따라 배양을 한 후 처리된 정자와 수정을 하고, 다음날 수정 여부를 확인하며, 수정란의 발달 정도에 따라 2-5일간 추가 배양을 합니다.
배아이식 : 수정란(배아)은 보통 난자 채취 후 3일째 자궁 내로 이식하게 되는데, 수정란의 발달 상태와 수에 따라 난자 주변 세포와 함께 공동배양을 하여 포배기까지 배양을 한 후 자연임신과 같은 시기인 5일째 이식하기도 합니다. 배아 이식 후 약4시간동안 누워 있다가 귀가하면 되고 이식 후 2-3일간은 각별히 조심을 요합니다. 이식 후 약 12 일째 혈액검사를 통해 임신여부를 확인할 수 있습니다.

시험관 아기배란 유도 방법

시험관 아기에 있어서 우선 중요한 것은 배란 직전의 성숙한 난자를 채취하는 일이다. 난소로부터 성숙된 난자를 취하는 방법은 정상적인 자연배란주기에서 채취하는 방법과 인공적으로 약을 써서 난소를 자극하여 과배란을 유도하여 배란 직전에 여러개의 난자를 단 한 번에 채취하는 방법이 있다.

(1) 자연배란주기의 이용

인류 최초로 성공한 "죠이-브란운"양의 탄생은 자연배란주기에 시술하여 성공한 예이다.그러나 지금은 자연배란주기 방법에 의한 난자획득 방법은 거의 쓰지않고 대신 인공적인 과배란 유도에 의한 방법을 택하고 있다.그이유는 먼저 자연배란주기의 단점으로서

① 월경이 규칙적이었던 환자들이 스트레스로 인하여 종종 배란이 지연되거나 배란되지 않는 경우가 있고,
② 정상월경 주기에서는 성숙난포가 1개뿐이므로 이외의 성숙된 난자를 많이 얻을 수 없고,
③ 배란이 자연경과에 따라서 일어나게 되므로 밤과 낮, 요일에 관계없이 언제든 시술할 준비를 갖추고 있어야 하는
불편이 있다. 그외에도 월경주기를 몇 달간 관찰해야 하는 점도 불편할뿐만 아니라 기간이 많이 걸리는 단점이 있다.그러나, 자연배란주기의 이용이 이와같은 단점이 있기는 하지만 장점으로서 과배란 유도를 시행하지 않으므로 인하여 시험관 아기 시술 대상환자의 육체적, 정신적, 경제적인 부담을 경감할 수 있다.

　
(2) 과배란 유발

과배란 유발이라는 것은 정상월경주기에 배란 유도약제를 사용하여 한 번에 여러 개의 성숙난포를 배란직전에 채취하는 방법이다.따러서 일시에 여러 개의 난자를 가지고 체외수정을 실시하여 얻어진 몇 개의 건강한 수정란을 모체자궁에 이식할 수 있기 때문에 다태아 임신이 가능하고 성공률도 증가하게 된다. 최근의 "시험관 아기" 성공률이 증가하는 것은 과배란 유도 기술의 향상에 힘입은 것이라고해도 과엉니 아니다.과배란 유도에 사용되는 약제는 크로미드(Clomid), HMG, HCG, FSG 등의 배란 촉진제를 단독 또는 복합으로 사용한다.

　
난자의 채취방법

배란 촉진제를 사용하여 과배란 유도된 난자를 채취하는 방법으로는 첫째, 개복술을 시행아는 방법, 둘째, 복강경 시술을 통하여 채취하는 법, 셋째, 초음과를 이용한 채취 방법이 있다.개복술에 의한 난자채취방법은 현대에는 거의 사용하지 않고, 다만 드물게 난관 성형술을 시술할 때 병행하여 시행한다.1970년대에는 대부분 복강경 시술에 의한 난자채취방버이 사용되었었다.그란 최근에는 초음파를 이용한 방법을 많이 사용하고 있다. 이는 시술환자에게 국소마취를 하여 입원하지 않고 외래 단위로 시행할 수
있고, 기술이 간단하여 합병증이 비교적 적으며 시간과 경비가 절감되는 장점이 있기 때문이다. 초음파 채취법은 최근 더둑 발달하여 질을 통해서 초음파로 난자를 채취하는 방법이 개발되어 사용되고 있기도 하다.

배양액의 준비

"시험관 아기"에서 조직배양을 위한 용액의 중요성은 더 말할 필요도 없다 .배양용액은 여러 종류가 있는데 이들 배양액의 종류 못지않게 배양액의 성분과 성상이 일정하게 유지되도록 철저히 관리도어야 한다. 불순물은 물론 , 삼투압, 산성도(pH), 용액의 온도, 성분의 변화여부를 계속 감시해야 한다.

채취된 난포와 난포액의 처리

난자를 채취하면 즉시 현미경으로 분류해야 하는데, 이때 대기중에 노출되는 시간을 단축시키기 위하여 주의해서 처리해야 한다. 채취된 난포를 성숙난자, 미성숙난자, 퇴화된 난자, 과숙된 난자로 분류해서 난자를 싸고 있는 막이 튼튼하고 잘 성숙된 잔자들을 골라서 쓰게 된다.

정자의 준비

남편은 3~5일간 금욕하고 수정 2시간 전에 무균 처리된 용기에 마스타베이션으로 정자를 채취한다. 채취된 정자는 실온에서 액화시킨후 일부는 수정배양액으로 희석, 원심분리한 후 운동성이 왕성한 정상정자를 골라서 사용한다.

체외수정과 배아의 자궁내 이식

배양액 속에서 성숙난자와 정자가 수정되면 하나의 융합된 세포내에서 2개의 전핵(Pronucleus)과 제2극체(Polar body)를 발견하게 되는데 이것이 곧 수정이다. 수정란은 다시 성장을 위한 용액 즉 성장용액에 옮겨서 수정 42~72시간 후에 모체자궁내에 이식되게 된다.베아이식은 자궁경관을 통하여 한다.따러서 슬흉위 또는 복와위 자세를 취하도록 하게 된다. 한편 환자는 배아를 이식할때까지 경관점액의 성상을 최고로 유지하기 위하여 항생제를 복용토록 한다. 과배란 유도법을 이용하면 여러 개 난자의 동시 배양이 가능하므로 그중 몇 개의 배아를 한 번에 자궁에 이식시킬 수 있다. 배아이식 조치 이후에는 4~5시간을 안정시키고, 황체홀몬을 10~12일간 계속해서 매일 투여하여 착상에 도움을 준다. 마지막 배아이식 후 12일이 경과한 후에는 혈청검사를 이요하여 초기
임신영부를 판단한다. 임신이 확인되면 임신 3~4개월까지 매일 황체홀몬 주사를 맞아서 초기 임신이 잘 유지되도록 한다.

난자의 공여와 대리모 문제

이제까지 "시험관 아기"에 대한 것은 부부에 국한하여 기술하였다.이론적으로 난소가 없거나 난소기능이 상실된 부인은 타인의 난소를 이식하지 않으면 아기를 갖지 못하였었다.그러나 부인이 난소요인으로 불임증의 있을때는 타여서의 난자를 공여받아서 체외수정과 배아을 통하여 임신, 출산할 수도 있다.국내에서도 난소기능이 상실되어 난소요인에 의한 불임부인이 자매의 난포를 공여 받아서 임신에 성공한 사례가 이미 여러 건에 달한다.난자공여에 수혜대상은 질병에 의한 양측 난소절제 환자, 조기 난소부전증으로 폐경이 빨리 와버린 환자, 또는 체외수정 시술을 위한 과베란 유도에 난소의 반응이 나빠서 난포의 발달이 반복적으로 불량하게 나타나는 환자 등이다.또한 질병으로 자궁을 제거한 부인이나 자궁이 임신을 유지할 능력이 없는 자궁기형, 즉 자궁요인에 의한 불임부인의 경우 자신의 난자를 체취하여 체외수정한 후, 타인의 자궁에 자신의 배아를 이식하는 소위 대리모도 가능하게 되었고, 우리나라에서도 이미 이런 예가 있다. 이와같이 체외수정 시술이 발달함에 따라서 자신의 배아를 다른 여성의 자궁에 이식함으로써 여러 가지 법적, 윤리적 문제가 발생할 수 있다.이러한 문제 때문에 최근 국내에서도 체외수정 시술에 대한 윤리요강이 제정되었다. 이는 첫째, 시험관 아기의 방법 이외에는 임신이 불가능한 경우에만 체외수정 시술을 시행하고, 둘째 법류적 부부에게만 시행하며, 셋째 유전자 조작을 시행하지 않고, 넷째 배아는 최고의 시설과 기수로 취급하여 생명의 손상이 되니 않도록 하며, 다섯째 환자 개인의 비밀을 보장한다는 것이다.인간의 생식력은 한 번의 월경주기에 25% 정도만 임신되어 만삭에 이를 정도록 불량한 편이다. 더구나 "시험관 아기"의 임신성공율은 이에 훨씬 못미치고 있다. 그러나 "시험관 아기"의 경험과 기술이 급속히 발전하고
있으므로 머지않아 성공률이 크게 향상될 것으로 보인다.

시험관아기 시술과정 ==> 불임교실에서 설명한 것처럼

1) 과배란 2)난자채취 3)수정 4)배양 5)배아이식 6) 황체기보강 7) 임신확인의 7 단계을 거친다. 자세한 것은 불임 교실을 참조하세요.

보통 시험관아기 프로그램을 시행 할때 남성불임의 치료로 (부)고환정자를 이용하는 방법이 많이 동시에 시행되며 정자직접주입술, 보조부화술 등은 수정이나 배아이식시 시험관아기 프로그램에서 간혹 사용하는 방법이다. IVF

과배란 유도

자연배란에서는 한 주기에 1개의 난자가 만들어지지만 시험관 아기 시술에서 임신율을 높이기 위해 여러 개의 난자가 필요합니다. 이렇게 여러 개의 난자를 얻기 위하여 난포 성장주사(hMG/FSH)를 매일 투여하게 되는데 이를 과배란 유도라고 합니다

과배란 유도의 방법은 여러 가지 방법이 있으나 GnRH라는 호르몬 투여 방법에 따라 생리 21째 부터 다음 생리 후 과배란 유도를 위한 난포성장 주사를 투여하고 난포를 채취 하기 전까지 지속적으로 장기간 GnRH을 투여하는 GnRH 장기요법이 가장 많이 이용되며, 환자의 특성에 따라 GnRH 단기요법, Stop 용법, 초단기 요법이나, 자연 배란 주기법이 이용되기도 합니다. 최근에는 미성숙 난자를 이용한 시험관아기 시술법이 개발되기도 하였습니다.

과배란 유도에 이용되는 약제(호르몬 주사)

난포를 성장시키기 위해 난포성장 주사를 투여 할 때, 사람의 뇌에서도 불규칙하게 난포 분비 되는데 이런 불규칙한 호르몬의 분비는 난포의 성장에 유해합니다. 이런 난포성장에 유해한 호르몬 분비를 차단하기 위해 GnRH(성선 자극호르몬-FSH, hMG, LH-의 분비를 촉진하는 호르몬)을 투여하면 이런 불규칙하게 뇌에 분비되는 것을 차단하고 오로지 외부에서 난포성장주사를 투여한 만큼 난포을 성숙시킬 수 있습니다.

난포 성장 호르몬 주사에는 , FSH(난포의 성장을 촉진하는 성선 자극호르몬), hMG가 있습니다.

hCG는 성장된 난포를 터트리는 배란촉진제 이며, 난포크기가 18mm정도가 되면 그날 밤 10시 정도에 주사 합니다.

시험관 아기 시술 후에는 황체기 호르몬을 보충하기 위해 반드시 progesterone을 임신8-12주까지 투여해야 합니다.

과배란 유도시 난포의 성장을 monitoing 하는 방법

생리 2-3일째 질식 초음파를 보고 난소의 물혹이 있는지, 자궁의 내막의 두께가 어떤지, 또 다른 병변이 있는지 확인합니다. 또한 여성 호르몬인 estrogen(E2)을 검사하여 적정수준까지 조절이 됬는지 확인 후(<50ug/ml) 난포 성장 호르몬 주사를 투여 합니다.

적절하게 난포가 성장하는 지를 보기 위해 2-3일 간격으로 초음파와 E2검사를 하면서 난포 성장 호르몬 주사 용량을 조정합니다. 그 후 난포가 18mm이상 성장한 것이 2개 이상이면 적정 수준으로 난포가 성숙되었다고 보고 난포를 터트리는 배란 촉진제 hCG 일만 unit를 그날 밤 10시 정도에 투여 합니다

GnRH Long Protocol(장기 요법)

GnRH 유사체의 장기 투여법은 치료를 시작하는 월경주기의 전주기부터 GnRH 유사체를 투여하는 방법이다(위 그림 ). 전주기의 난포기부터 투여하기도 하나 일반적으로 전주기의 황체기부터, 즉, 월경 제21-23일부터 투여한다.GnRH 유사체 투여에 의하여 하향조절이 나타나는 시기는 사람마다 다른데 대개 8-21일 소요된다.그러므로 GnRH 유사체에 의하여 하향조절이 되었나를 확인하기 위하여 혈중 에스트라디올 농도를 측정하여 50pg/ml 이하인 것을 확인하여야 한다.하향조절이 확인되면 GnRH 유사체의 용량을 반으로 줄이고 동시에 HMG/FSH를 함께 투여하기 시작한다.그 이후의 HMG/FSH의 용량은 초음파와 혈중 에스트라디올 농도에 따라 조절한다.난포가 성장하여 직경이 18mm가 되면 HCG 10,000 단위를 근육 주사하고 36시간 후에 난포를 흡인한다.

GnRH Stop Protocol(Stop 요법)

GnRH 유사체의 stop 프로토콜은 치료를 시작하는 월경주기의 전주기부터 GnRH 유사체를 투여하는 방법이다(위 그림 ). 전주기의 난포기부터 투여하기도 하나 일반적으로 전주기의 황체기부터, 즉, 월경 제21-23일부터 투여한다. GnRH 유사체 투여에 의하여 하향조절이 나타나는 시기는 사람마다 다른데 대개 8-21일 소요된다. 그후 월경이 시작되면 GnRH투여를 stop하고 GnRH 유사체에 의하여 하향조절이 되었나를 확인하기 위하여 혈중 에스트라디올 농도를 측정하여 50pg/ml 이하인 것을 확인하여야 한다.하향조절이 확인되면 GnRH 유사체의 용량을 반으로 줄이고 동시에 HMG/FSH를 함께 투여하기 시작한다. GnRH 장기 투여법과 유사하나 월경 시작후 stop하는 차이가 있다.

GnRH Short Protocol(단기기 요법)

GnRH 유사체의 단기 투여법은 월경 제2일부터 GnRH 유사체를 투여하기 시작하여 HCG를 주사할 때까지 GnRH 유사체를 주사하는 방법이다(위 그림).그리고 HMG/FSH는 월경 제3일부터 투여하기 시작하여 HCG를 주사할 때까지 주사한다. 그외의 방법은 장기 투여법과 동일하다

GnRH Ultra-short Protocol(초 단기기 요법)

GnRH 유사체의 초단기 투여법은 월경 제2일에서 제4일까지 3일간만 GnRH 유사체를 투여하고 중단하는 방법이다(위 그림 ). 그리고 HMG/FSH는 월경 제3일부터 투여하기 시작하여 HCG를 주사할 때까지 주사한다. 그외의 방법은 장기 투여법과 동일하다.

과배란유도를 하면 다음과 같은 3 종류의 난소 반응

과반응(high response)

적정 반응(intermediate response)

불량 반응(poor response)

난소 반응이 임상적으로 중요한 이유는 대체적으로 불량 반응일수록 혈중 에스트라디올 농도가 낮고 채취되는 난자의 수가 적으며, 따라서 임신률도 낮기 때문이다.

과배란유도에서 과반응

난자의 채취수는 많고, 그러나 수정률이 낮고 착상률도 낮다. 또한 만약 임신이 된다 하여도 초기에 유산율이 높다. 그리고 난소과자극 증후군의 위험성이 높다.과반응은 흔히 다낭성 난소 증후군 환자에서 잘 나타는 현상이다.

HMG/FSH를 이용하여 과배란유도한 후 HCG 투여 당일의 혈중 에스트라디 올 농도가 600pg/ml 이상일 때
GnRH 유사체를 이용하여 과배란유도한 후 HCG 투여 당일의 에스트라디올 농도가 2000pg/ml 이상일 때

정상 난소 반응이란

과배란유도 후 HCG 투여 당일의 혈중 에스트라디올 농도가 300-600pg/ml인 경우를 말한다. 가장 바람직한 반응으로 간주되며 따라서 정상 반응(normal response)이라고도 부른다 그리고 임신율도 높고 부작용도 적다.

저 반응이란

과배란유도에서 불량 반응을 보이는 환자는 대개 난포(follicle)의 재고가 고갈되어 머지않은 시기에 난소 기능의 정지가 예측되는 환자들로써 다음과 같은 경우에 흔히 볼 수 있다. 과배란유도 후 HCG 투여 당일의 혈중 에스트라디올 농도가 300pg/ml 미만일 때, 채취된 난수자의 수가 3개 이하일 때, 난포 성장을 위해 투여하여야 하는 HMG의 용량이 너무 많을 때,부적절한 시기에 LH 분비폭발이 나타날 때로 주로 나이가 40세 이상일 때, 난소의 부분절제술을 받았을 때, 젊은 연령이지만 난소가 조기 노화의 과정을 밟을 때인 경가 많다.

과배란유도시 난소 반응이 어떻게 나타날 것인가를 미리 예측하는 방법으로 다음과 같은 방법이 있다. 다시 말하면 불량 반응을 미리 알 수 있는 방법이기도 하다. 나이, 혈중 FSH 농도 , 혈중 에스트라디올 농도, 클로미펜 부하검사, GnRH 유사체 자극시험을하여 예측하고자 노력을 하고 있다.

대체적으로 나이가 많을수록 난소 반응이 떨어진다.월경 제3일에 채취한 혈액에서 FSH 농도를 측정함으로써 난소 반응을 예측할 수 있다. 대체적으로 20mIU/ml 이상이면 난소 반응이 낮고 25mIU/ml인 경우는 난소반응 을 거의 기대할 수 없다. 월경 제3일에 채취한 혈액에서 에스트라디올 농도를 측정함으로서 난소 반응을 예측할 수 있다. 대체적으로 50pg/ml 이상이면 난소 반응은 낮다. 월경 제3일에 혈중 FSH를 측정하고, 월경 제5일에서 제9일까지 클로미펜(clomiphene) 100mg을 매일 투여한 다음, 월경 제10일에 혈액을 채취하여 FSH 농도를 측정한다. 월경 제10일째 측정한 FSH 농도가 제3일째 측정한 FSH 농도보다 표준편차 2배 이상으로 증가한 경우에는 난소 반응이 불량하다.월경 제2일 오전에 혈중 에스트라디올 농도를 측정하고 GnRH 유사체인 루프로리드 아세테이트(leuprolide acetate) 1mg을 피하 주사한다. GnRH 유사체 투여 24시간 후인 월경 제3일에 혈중 에스트라디올을 측정한다. 월경 제3일의 에스트라디올 농도에서 월경 제2일의 에스트라디올 농도를 뺀 값이 105 이상이면 난소 반응이 좋고, 그 값이 15 이하이면 난소 반응이 불량하다.

과배란유도를 취소를 하는 경우가 있다

5일간 성선자극호르몬을 투여하였으나 혈중 에스트라디올 농도가 100pg/ml 이하일 때
2일 연속 에스트라디올치가 감소할 때
HCG 투여 다음날 아침 에스트라디올치가 20-30% 감소할 때
우성 난포가 한 개일 때

시험관아기술 부작용

불임 치료의 부작용으로 심각한 것은 다태 임신입니다 (특히 FSH나 hMG를 사용하는 경우).

처음에는 다태임신을 긍정적으로 받아들이는 부부들이 많이 있습니다. 그러나 여러 명의 아이를 임신한 결과는 매우 비관적일 가능성도 있습니다. 상생아의 문제점은 조산과 저체중 그리고 산모의 고통입니다. 무론 임신중독증도 호발합니다. 또한 제왕절개술을 해야합니다.

따라서 여성이 2명 이상의 태아를 임신한 경우에는 다태아감소술(Multifetal pregnancy reduction)이 시행되기도 합니다. 이 방법은 임신의 초기에 배아의 수를 줄여서 남아있는 태아의 생존 가능성을 늘리는 것입니다. 다태아 감소술을 시행할지 여부의 결정은 불임 부부와 의사 불이 정책에 달려있습니다. 주로 삼 쌍둥이 이상인 경우 시행을 하며 쌍생아인 경우에는 잘 시행 하지 않습니다.

"불임치료" file의 불임치료의 부작용에서 서술했던 내용을 다시 한번 정리 하였습니다. 참조하세요

유산

모든 임신의 15∼20%는 유산이 됩니다. 연구 결과들은 임신한 여성의 나이가 많을수록 유산의 확률도 올라간다고 밝히고 있습니다. 자연적으로 임신한 많은 여성들이 임신이나 유산 사실조차 모르는 지나가는 경우도 많은 반면에 불임 치료를 받고 임신한 여성은 더 세심하게 관찰하기 때문에 유산을 매우 조기에 발견할 수 있습니다. 이런 이유로 불임 치료를 받은 여성의 유산률이 그렇지 않은 여성보다 높다는 결과가 나올 수 있는 것입니다. 대부분의 유산은 배아의 우연한 문제에 의해서 발견되며 어머니의 건강과는 관련이 없는 경우가 많습니다. 유산을 일으킬 수 있는 원인으로는

격벽 자궁 같은 자궁의 기형
염색체 이상
자궁의 근종
치료하지 않은 호르몬 불균형
어머니의 나이가 35세 이상일 때
면역 인자
흡연 등이 있습니다.

자궁외임신

자궁외임신이란 수정란이 자궁이 아닌 다른 곳에 착상하는 것을 말합니다. 자궁외임신은 전체 임신의 1∼2%를 차지합니다. 정상적으로 난자와 정자의 수정은 난관에서 일어납니다. 이때 생기는 수정란은 난관을 지나 3일 내지 4일 후에 자궁으로 도달합니다. 그러나 난관이 막혔다거나 손상된 상태에서는 수정란이 자궁으로 이동할 수가 없어서 난관에 착상하는 경우가 생기는 데 많은 자궁 외 임신이 이러한 기전으로 생깁니다. 난관은 수정란이 자라기에 적당한 장소가 아닙니다. 따라서 수 주 후에 난관이 파열되거나 출혈이 일어날 수 있는데 이것은 매우 심각한 결과를 초래합니다.

배란 촉진제를 이용한 시험관 아기법으로 임신한 여성도 자궁외임신을 하게 될 확률이 약간 높습니다. 때로는 자궁외임신의 원인에 대해서 뚜렷이 설명할 수 없는 경우도 있습니다. 그러나 자궁외임신을 한번 경험한 여성은 다음에도 자궁외임신의 위험이 크다는 것은 분명하므로 이때에는 주의 깊게 관찰해야 합니다.

다태 임신

다태 임신은 자궁안에 배아가 한 개 이상 있는 것을 말합니다. 다태 임신은 자연 임신의 약 1∼2%에서 일어나지만 수정 촉진제와 보조 생식기술로 유발된 임신에서는 더 흔히 발생합니다.

클로미펜를 사용하였을 경우, 다태 임신의 확률은 5∼7%이며 (대부분은 쌍둥이), 인체폐경성선자극호르몬(hMG)를 사용하였을 경우에 확률은 20∼25%에입니다. 그리고 이들 중 1/3은 세쌍동이 이상입니다.

다태 임신은 불임 문제가 있는 부부들에게는 축복으로 받아들여지는 경우가 많지만, 의학적으로 유산이나 미숙아 출산을 초래할 위험이 아주 높습니다. 따라서 다태 임신을 조기 진단하고, 가능한 문제들을 미리 예측하는 것이 위험을 낮추는데 도움이 됩니다.

다태 임신은 질출혈, 오심, 구토의 발생률을 증가시키며 조기 진통과 37주 이전의 조기 출산이 임신 말기에 흔히 동반됩니다. 신체 활동의 일부를 제한하기도 합니다. 3명 이상의 태아가 있을 경우에 다태 임신 감소술(multifetal Pregnancy reduction)을 고려하여, 조기 출산이나, 다태 임신이 가져오는 합병증을 막을 수 있습니다.

난소과자극 증후군(OHSS)

난소과자극 증후군은 과배란유도제를 복용하는 여성에게서 나타날 수 있습니다. 이것은 난소가 자극을 받아 부풀어오르고 통증이 생기는 현상을 말합니다. 과배란 주사를 투여하여 5-8개이상의 난자가 배란될려면 난소가 많이 커지는것은 당연한 것이나 정도 이상으로 지속적으로 커지면서 복수가차고 심하면 생명도 위협합니다만 그 정도를 예측할수 없다는 것이 의학적 딜레마 입니다. 또한 임신이 되면 OHSS가 14일정도 지속됨으로 증상이 더욱 심해집니다. 무론 임신이 안되면 7일정도후 그 증상이 없어지게 됩니다.

대개 난소과자극 증후군으로 생기는 통증의 세기는 중간정도이지만 증상이 매우 심한 경우도 있습니다. 배란유도제로 임신한 여성에게서 난소과자극증후군은 배란 후 즉시 나타날 수도 있고, 임신을 하면 더 심하게 재발할 수도 있습니다. 팽만감과 오심, 구토, 식욕 감소 등을 느끼는 환자도 있습니다. 이들 증상은 휴식과 진통제, 액체로 치료되고, 임신 초기에 대개 가라앉지만 심한 난소과자극증후군에서는 액체가 복강과 흉강에 축적하여, 혈전이나 다른 심각한 의학적 문제를 일으키고 입원을 요하는 경우조차 있습니다.

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　불임 센터 IVF